Mirvaso

MISES EN GARDE

Inclus dans la Rubrique « PRÉCAUTIONS »

PRÉCAUTIONS

Potentialisation de l’Insuffisance Vasculaire

Le gel topique MIRVASO doit être utilisé avec prudence chez les patients souffrant de dépression, d’insuffisance cérébrale ou coronaire, de phénomène de Raynaud, d’hypotension orthostatique, de thrombangiite oblitérants, sclérodermie ou syndrome de Sjögren.

Maladie cardiovasculaire sévère

Les agonistes adrénergiques alpha-2 peuvent abaisser la pression artérielle. Le gel topique MIRVASO doit être utilisé avec prudence chez les patientsavec une maladie cardiovasculaire grave, instable ou incontrôlée.

Effets indésirables graves Suite à l’Ingestion de Gel topique MIRVASO

Deux jeunes enfants d’un sujet participant à un essai clinique ont présenté des effets indésirables graves suite à l’ingestion accidentelle de gel topique MIRVASO. Les effets indésirables observés chez l’un ou les deux enfants comprenaient une léthargie, une détresse respiratoire accompagnée d’épisodes apnéiques (nécessitant une intubation), une bradycardie sinusale, une confusion, une hyperactivité psychomotrice et une diaphorèse. Les deux enfants ont été hospitalisés pendant la nuit et sont sortis le lendemain sans séquelles.

Gardez le gel topique MIRVASO hors de la portée des enfants.

Effets indésirables systémiques des Agonistes Alpha-2-Adrénergiques

Des cas post-commercialisation de bradycardie, d’hypotension (y compris d’hypotension orthostatique) et de vertiges ont été rapportés. Certains cas ont nécessité une hospitalisation. Certains cas impliquaient l’application du gel topique MIRVASO dans des schémas posologiques non approuvés et pour des indications non approuvées, y compris l’application du gel topique MIRVASO après des procédures au laser.Évitez d’appliquer le gel topique MIRVASO sur une peau irritée ou des plaies ouvertes.

Effets indésirables vasomoteurs locaux

Érythème

Certains sujets des essais cliniques ont interrompu l’utilisation du gel topique MIRVASO en raison d’un érythème. Certains sujets des essais cliniques ont signalé un phénomène de rebond, où l’érythème était rapporté comme étant de retour pire par rapport à la gravité au départ. L’érythème semble se résorber après l’arrêt du gel topique MIRVASO.

L’effet thérapeutique du gel topique MIRVASO peut commencer à diminuer quelques heures après l’application.

D’après les rapports post-commercialisation, certains patients ont présenté un érythème impliquant des zones du visage qui n’étaient auparavant pas touchées par l’érythème et dans des zones (par exemple, le cou et la poitrine) en dehors des sites de traitement.

Rinçage

Certains sujets des essais cliniques ont interrompu l’utilisation du gel topique MIRVASO en raison d’un rinçage.

Des bouffées vasomotrices intermittentes sont survenues chez certains sujets traités par le gel topique MIRVASO au cours des essais cliniques. Le début des bouffées vasomotrices par rapport à l’application du gel topique MIRVASO a varié, allant d’environ 30 minutes à plusieurs heures. Le rinçage semble se résorber après l’arrêt du gel topique MIRVASO.

D’après les rapports post-commercialisation, certains patients ont présenté une fréquence accrue de bouffées vasomotrices et/ ou une profondeur accrue d’érythème avec les bouffées vasomotrices. De plus, certains patients ont signalé un nouveau début de bouffées vasomotrices.

Pâleur et Blanchiment excessif

D’après les rapports post-commercialisation, certains patients ont présenté une pâleur ou un blanchiment excessif au site d’application ou en dehors du site d’application après le traitement avec le gel topique MIRVASO.

Hypersensibilité

Une dermatite de contact allergique a été rapportée dans les essais cliniques du gel topique MIRVASO.

Les événements rapportés après la commercialisation du gel topique MIRVASO comprennent un œdème de quincke, un resserrement de la gorge, un gonflement de la langue et un urticaire. Instituer un traitement approprié et interrompre le gel topique MIRVASO en cas de réaction d’hypersensibilité cliniquement significative.

Informations sur le conseil du patient

Voir Étiquetage approuvé par la FDA (INFORMATIONS sur le PATIENT et Mode d’emploi)Les patients utilisant le gel topique MIRVASO doivent recevoir les informations et instructions suivantes:

• Ce médicament doit être utilisé selon les directives du médecin.
• Il est destiné à un usage externe uniquement.
• Le gel topique MIRVASO ne doit pas être appliqué sur une peau irritée ou des plaies ouvertes.
• Éviter tout contact avec les yeux et les lèvres.
• Les patients doivent se laver les mains immédiatement après l’application du médicament.
• Certains patients utilisant le gel topique MIRVASO peuvent présenter un érythème, des bouffées vasomotrices ou un blanchiment excessif.
• Les patients doivent signaler tout effet indésirable à leur médecin.
• Tenir hors de portée des enfants.

Toxicologie non clinique

Carcinogenèse, Mutagénèse, Altération de la fertilité

Carcinogenèse

Dans une étude de cancérogénicité sur la souris par voie orale (régime alimentaire) de 21 mois et une étude de cancérogénicité sur la souris par voie orale (régime alimentaire) de 24 mois, aucun néoplasme lié au médicament n’a été observé chez la souris à des doses orales de tartrate de brimonidine allant jusqu’à 2.5 mg / kg / jour ou chez le rat à des doses orales de tartrate de brimonidine allant jusqu’à 1 mg / kg / jour.

Dans une étude de cancérogénicité cutanée chez le rat avec le gel topique MIRVASO, du tartrate de brimonidine a été administré à des rats Wistar à des doses topiques de 0,9 (0,03 % de gel), 1,8 (0,06 % de gel) et 5,4 mg/kg/jour (0,18 % de gel) chez les mâles et de 5,4 (0,18 % de gel), 30 (1% de gel) pendant les jours 1 à 343 / 10,8 (0,36 % de gel) par la suite, et 60 (gel à 2%) pendant les jours 1-343 / 21,6 mg / kg / jour (gel à 0,72%) par la suite chez les femelles une fois par jour pendant 24 mois. Aucun néoplasme lié au médicament n’a été observé dans cette étude.

Dans une étude de photocancinogénicité cutanée de 12 mois, des doses topiques de 0% (véhicule de gel topique MIRVASO), 0,18%, 1% et 2% de gel de tartrate de brimonidine ont été administrées à des souris albinos sans poils une fois par jour, cinq jours par semaine, avec une exposition simultanée à la lumière solaire simulée. Aucun effet indésirable lié au médicament n’a été observé dans cette étude. Les résultats de cette étude suggèrent que le traitement topique avec le gel topique MIRVASO n’améliorerait pas la photo-carcinogenèse.

Mutagenèse

Le tartrate de brimonidine n’a pas été mutagène ou clastogène dans une série d’études in vitro et in vivo, y compris le test d’Ames, un test d’aberration chromosomique dans des cellules d’ovaires de Hamster chinois (CHO) et trois études chez des souris CD1 (un test médié par l’hôte, une étude cytogénétique et un test létal dominant).

Altération de la fertilité

Les études sur la reproduction et la fertilité chez le rat avec du tartrate de brimonidine n’ont mis en évidence aucun effet indésirable sur la fertilité masculine ou féminine à des doses orales allant jusqu’à 1 mg/kg/jour.

Utilisation Dans des Populations spécifiques

Grossesse

Grossesse Catégorie B.

Il n’existe pas d’études adéquates et bien contrôlées sur le gel topique MIRVASO chez la femme enceinte. Dans les études animales, la brimonidine a traversé le placenta et est entrée dans la circulation fœtale dans une mesure limitée. Le gel topique MIRVASO doit êtreutilisé pendant la grossesse uniquement si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Le tartrate de brimonidine n’était pas tératogène lorsqu’il était administré par voie orale à des doses allant jusqu’à 2.5 mg / kg / jour chez les rats gravides pendant les jours de gestation 6 à 15 et 5 mg / kg / jour chez les lapins gravides pendant les jours de gestation 6 à 18.

Mères allaitantes

On ne sait pas si le tartrate de brimonidine est excrété dans le lait maternel, bien que des études animales aient montré que le tartrate de brimonidine était excrété dans le lait maternel. En raison du risque d’effets indésirables graves du gel topique MIRVASO chez les nourrissons allaitants, il convient de décider d’interrompre l’allaitement ou d’arrêter le médicament, en tenant compte de l’importance du médicament pour la mère.

Usage pédiatrique

Gardez le gel topique MIRVASO hors de portée des enfants. Lors d’un essai clinique, deux enfants d’un sujet ayant ingéré accidentellement le gel topique MIRVASO ont présenté des effets indésirables graves.

L’innocuité et l’efficacité chez les patients pédiatriques n’ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Cent cinq sujets âgés de 65 ans et plus ont été inclus dans les essais cliniques avec le gel topique MIRVASO. Aucune différence globale d’innocuité ou d’efficacité n’a été observée entre les sujets âgés de ≥65 ans et les sujets adultes plus jeunes. Les études cliniques du gel topique MIRVASO n’ont pas inclus un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s’ils répondent différemment des sujets plus jeunes.